さて、今回はあるフォロワーから教えてもらったプロンプトから見付けたテーマをお届けします。
筆者も全く知らないこのテーマ。
果たしてどういう概念で、どういう作用や機序があるのでしょうか？それをお届けできればと思います！
では行きましょう！！ようこそ炎症と貧血の世界へ！
◆ はじめに：フェロトーシスは透析医療の“新しいキーワード”
ここ数年、腎臓領域で急速に注目されている概念があります。それが フェロトーシス（Ferroptosis）＝鉄依存的な脂質過酸化によって起こる細胞死 です。
アポトーシスやネクローシスとは全く異なる特徴を持ち、
鉄代謝・酸化ストレス・尿毒症毒素・炎症 といった、透析患者の病態そのものに深く関わっています。
つまり
「フェロトーシスを理解すると、透析患者の多くの合併症が“1本の線でつながる”」
と言っても過言ではありません。
本記事では、特に臨床工学技士・腎臓医向けに、最新論文をもとに
腎性貧血・酸化ストレス・心血管疾患（CVD）・尿細管障害
との関係をまとめます。
今日の患者理解が、もう一段深くなるはずです。
◆ フェロトーシスとは？（簡潔に）
フェロトーシスは、以下の3つを中核にもつ細胞死です。
- 鉄（Fe²⁺）の過剰
- 脂質過酸化の暴走
- GPX4（抗酸化酵素）/グルタチオンシステムの破綻
特に GPX4 が低下すると、細胞膜の過酸化脂質を無毒化できなくなり、細胞膜そのものが酸化崩壊してしまいます。
透析患者は
- 慢性炎症
- 尿毒症毒素
- 鉄代謝異常
- 抗酸化能低下
など、フェロトーシスが起きやすい環境が揃っており、極めて相性が良い（悪い？）病態と言えます。
◆ ① 腎性貧血 × フェロトーシス
透析患者では、鉄補充とESA治療が必須ですが、
鉄過剰はフェロトーシスを誘発するリスクを持っています。
● 鉄が過剰になると何が起きる？
- 二価鉄がFenton反応でROSを大量発生
- 脂質過酸化が進行
- GPX4が追いつかず細胞死へ
造血前駆細胞にフェロトーシスが起こると、
有効造血が阻害され、さらに貧血が悪化する可能性があります。
● 臨床的にどう活かす？
- 「Ferritinだけ高い患者」はフェロトーシス亢進の可能性
- 鉄治療は“必要最小限”が原則
- 炎症（IL-6上昇 → ヘプシジン↑ → 鉄利用障害）を抑えるケアも重要
透析患者の貧血治療では、
鉄補充とフェロトーシスのバランスを取る視点が今後さらに重要になります。
◆ ② 酸化ストレス × フェロトーシス
透析患者は世界的に見ても
「最も酸化ストレスが強い患者群」のひとつとされています。
その理由は…
- 尿毒症毒素（例：インドキシル硫酸）がGPX4活性を低下させる
- 透析による血液–回路接触でROS産生
- 栄養制限で抗酸化物質（セレン・ビタミンEなど）が低下
- 慢性炎症で代謝全体が酸化寄りに傾く
つまり、フェロトーシス誘発の3条件が揃っているのです。
● 特に注目すべきは「セレン欠乏」
GPX4は“セレノ酵素”であり、セレン不足は
＝ フェロトーシス抑制能力の低下
を意味します。
透析患者はセレン欠乏しやすく、これは最新研究で注目されているポイントです。
◆ ③ 心血管疾患（CVD） × フェロトーシス
透析患者の死因第1位である CVD。
近年、フェロトーシスが動脈硬化・心筋障害に直接関与することが分かってきました。
● 血管内皮で起こること
- 鉄過剰＋酸化LDL → 内皮細胞フェロトーシス
- 内皮機能障害（NO産生低下、炎症亢進）
- プラーク進展
● 心筋で起こること
- 虚血再灌流 → 鉄の遊離 → フェロトーシス
- 心筋症モデルでは Fer-1 投与で心保護効果
透析患者では
- 高フェリチン
- 血管石灰化
- 慢性炎症
など、CVDの背景にフェロトーシスが絡んでいる可能性が極めて高いです。
● 臨床的示唆
- 鉄状態の“上限管理”
- 酸化ストレス対策
- 将来的にはフェロトーシス阻害薬の応用？
CVD管理に「フェロトーシスの視点」を入れると、
より精緻なリスク評価ができるようになります。
◆ ④ 尿細管障害 × フェロトーシス（最もエビデンスが急速に増えている領域）
最新のヒト腎生検研究により、
CKD患者の尿細管にフェロトーシスの分子サインが存在する
ことが確認されました。
尿細管がフェロトーシスで壊れると…
- 尿細管上皮が崩壊
- 炎症シグナルが放出
- 間質にマクロファージ集積
- 線維化が進行
- eGFR持続低下へ
これは
「AKI→CKD移行」
のメカニズム解明にもつながる大きな発見です。
● 研究モデルのポイント
- 鉄キレート（DFO）で線維化が軽減
- Fer-1 で尿細管障害が改善
- GPX4低下が決定的要因
透析患者の“残腎機能”を守るためにも、
フェロトーシスを標的とした治療は非常に有望です。
◆ 臨床的意義：透析医療はフェロトーシスをどう扱うべきか？
今の段階で言えるポイントは以下の通りです。
1. 鉄治療は「必要最小限」で最適化する
鉄過剰はフェロトーシス誘導 → 各臓器障害リスク増。
Ferritinの“上限管理”はもっと重視すべき。
2. 抗酸化能（特にセレン）を意識する
セレン欠乏 → GPX4低下 → フェロトーシス亢進
透析患者でのセレン補充の有効性は今後の研究テーマ。
3. 尿毒症毒素（ISなど）を減らす治療選択
血流量Qb、透析膜、HDF、α1AGなど
“毒素クリアランスの改善がフェロトーシス抑制につながる”という視点は新しい。
4. 将来的にはフェロトーシス阻害薬が臨床に登場する可能性
Fer-1、リポスタチン、鉄キレートなど
すでに前臨床では腎保護効果を示している。
◆ まとめ
- フェロトーシスは、
鉄代謝異常・酸化ストレス・尿毒症毒素 が絡む透析患者に極めて起こりやすい。 - 腎性貧血・CVD・尿細管障害など、主要な合併症の“共通基盤”となり得る。
- 今後は、
鉄管理 × 抗酸化 × 尿毒症毒素除去 × フェロトーシス抑制
という新しい視点で透析医療が進化する可能性がある。
フェロトーシスはまだ発展途上の領域ですが、
透析医療に非常に相性の良い新概念です。
この記事が、あなたの明日の臨床判断にひとつの“新しい目線”を加えるきっかけになれば幸いです
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