皆さんおはこんばんちわなら～
前回、二次性副甲状腺機能亢進症（SHPT）について解説してみました。
いかがだったでしょうか？
今回はSHPTに対する治療薬に対して解説していこうと思います。
さて、筆者は薬物療法が一番の苦手分野です。今まで出来ることなら逃げて通ってきました（おぃ
どこまで正確に且つ有用な記事が書けるでしょうか？
では行きましょう。カルシウムの世界へようこそ。
そもそもカルシウム受容体って？？
前回記事内でも説明させていただきましたが、血中Ca濃度は副甲状腺で常に監視されています。詳細に言えば、副甲状腺内にあるCaSRと言われるレセプターがCa濃度を監視しているのです。
血中のCa濃度が上昇するとCaSRは活性化し、PTHの分泌を抑制する方向に働きます。
逆に血中Ca濃度が低くなるとCaSRは不活化し、PTHの分泌亢進を行う方向に働きます。
透析環境下では上記ブログで詳細に述べていますが、Ca吸収低下が起こり、低Ca血症が引き起こされます。これにより常時PTH分泌が亢進してしまい、Caを正常に戻そうとするため副甲状腺は120％の能力を発揮しようとします。結果、細胞が増殖。肥大化を起こします。
これが二次性副甲状腺機能亢進症です。
カルシウム受容体作動薬とは？？
カルシウム受容体作動薬とは、その名の通りCaSRに直接作用し、CaSRを活性化。結果としてPTH分泌を低下させる方向に働かせる薬剤です。
2023年7月現在、透析では4種類の薬剤が保険収載されています。
これらの薬剤をまとめてcalcimimetics：カルシミメティクスと総称します。
では軽く各薬剤について解説していきましょう。
オルケディア（エボカルセト）：経口剤
容量：1mg,2mg
効能・効果：維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症
下記疾患における高カルシウム血症
副甲状腺がん
副甲状腺摘出不能又は術後再発の原発制服甲状腺機能亢進症
禁忌：本剤の成分に対し過敏症の既往歴
妊娠又は妊娠している可能性のある女性
併用注意：デノスマブ
ビスホスホネート系製剤
カルシトニン
副腎皮質ホルモン
テオフィリン
ジギトキシン・ジアゼパム等
重大な副作用：低カルシウム血症（16.8％）
QT延長（0.6％）
レグパラ（シナカルセト）：経口剤
容量：12.5mg,25mg,75mg
効能・効果：維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症
下記疾患における高カルシウム血症
副甲状腺がん
副甲状腺摘出不能又は術後再発の原発制服甲状腺機能亢進症
禁忌：本剤の成分に対し過敏症の既往歴
併用注意：アゾール系抗真菌剤
マクロライド系抗生物質
アミオダロン塩酸塩
グレープフルーツジュース
三環形抗うつ薬
ブチロフェノン系抗精神病薬
フレカイニド酢酸塩
ビンブラスチン硫酸塩
ビスホスホン酸塩系骨吸収抑制剤
カルシトニン
副腎皮質ホルモン
ジギトキシン・ジアゼパム等
重大な副作用：低カルシウム血症・血清カルシウム減少（13.7％）
QT延長（5.3％）
消化管出血・消化管潰瘍（頻度不明）
意識レベルの低下（0.2%）,一過性意識消失（0.2%）
突然死（0.3％）
パーサビブ（エテルカルセチド）：透析回路静脈側に注入
容量：2.5mg,5mg,10mg
効能・効果：維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症
禁忌：本剤の成分に対し過敏症の既往歴
併用注意：デノスマブ
ビスホスホネート系製剤
選択的エストロゲン受容体モジュレーター
カルシトニン
副腎皮質ホルモン
重大な副作用：低カルシウム血症（1.0％）,血中カルシウム減少（14.7％）
心不全の増悪（頻度不明）
QT延長（頻度不明）
ウパシタ（ウパシカルセト）：透析回路静脈側に注入
容量：25μg,50μg,100μg,150μg,200μg,250μg,300μg
効能・効果：維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症
禁忌：本剤の成分に対し過敏症の既往歴
併用注意：デノスマブ
ビスホスホネート系製剤
選択的エストロゲン受容体モジュレーター
カルシトニン
副腎皮質ホルモン
重大な副作用：低カルシウム血症（5.7％）
QT延長（1.3％）
レグパラ・オルケディアの注意点
上部消化管障害の頻度はレグパラに比べ低いですが、それでもオルケディアでは腹部不快感（3.7％）、悪心（4.7％）、嘔吐（4.1％）、下痢（3.2％）と発現するため、使用には注意が必要です。
透析性などの特徴
次に各薬剤での代謝経路をおさらいしてみましょう。
・シナカルセト、エボカルセト
主な代謝経路は肝代謝です。透析未実施時の消失半減期はシナカルセトで30～40時間、エボカルセトで20～33時間となっています。
タンパク結合率も前者が94.33～97.67％、後者が97.8～98.4％と高く、透析による除去はありません。
・エテルカルセチド、ウパシカルセト
主な代謝経路は透析による除去になります。透析未実施時の消失半減期はエテルカルセチドは不明、ウパシカルセトは65～122時間となります。
こちらは透析による除去が起こります。エテルカルセチドは175日で59.6％が透析中に排泄。糞中・尿中への排泄は５％未満でした。また、ウパシカルセトが一回の透析で78.4～100％が除去されてしまうため、透析終了時に投与しましょう。あまりに早い投与は透析されてしまうので、注意が必要です。
タンパク結合率も低く、エテルカルセチドは41~47%,ウパシカルセトは44.2～45.6％しか結合されません。そりゃー透析されますよね。という感じです。
あとがき
今回はカルシウム受容体作動薬4剤について解説しました。
正直、パーサビブとウパシタの使用に関する違いを調べたかったのですが、リサーチ力不足なのか、そこまで差異を見つけることは出来ませんでした。
それでも、近年の新薬開発は目覚ましく、活性型ビタミンD製剤による副作用（高リン血症、高カルシウム血症）よりは使い勝手はいいのではないのでしょうか？という意見もあるようです。
もし、こんな根拠があって使い分けているよ。という意見があれば、ご教授いただければ幸いです。
さて、では今回はこの辺りまで。ではでは～～
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